Otro de los retos que tiene por delante Simeone, vencer al FC Barcelona en su propio estadio. El de los pocos que se le ha resistido por no decir el único. Con el Real Madrid lo ha hecho hasta en cuatro ocasiones en los últimos años pero en el caso del cuadro catalán aún no ha podido. En total, el Cholo se ha medido al cuadro culé en 18 ocasiones desde que entrena al Atlético, con un balance de apenas dos triunfos (ambos en el Calderón), seis empates y diez derrotas.
El Camp Nou sigue siendo una asignatura pendiente para el entrenador rojiblanco, que ha sí que ha firmado cuatro empates en estos años, en la Supercopa de España de la 13-14 (0-0), en la Champions de esa misma temporada (1-1) y en dos visitas de Liga, en la de la 13-14 también (1-1) y en la de este mismo curso (1-1).